La Desvenlafaxina Mejora el Funcionamiento Social y el Bienestar de los Pacientes con Depresión Mayor

• TITULO : La Desvenlafaxina Mejora el Funcionamiento Social y el Bienestar de los Pacientes con Depresión Mayor
• AUTOR : Soares C, Kornstein S, Guico-Pabia C y colaboradores
• TITULO ORIGINAL :  Assessing the Efficacy of Desvenlafaxine for Improving Functioning and Well-Being Outcome Measures in Patients with Major Depressive Disorder: A Pooled Analysis of 9 Double-Blind, Placebo-Controlled, 8-Week Clinical Trials
• CITA : Journal of Clinical Psychiatry 70(10):1365-1371, Oct 2009
• MICRO : Evaluación de la Eficacia de la Desvenlafaxina para Mejorar el Funcionamiento Social y el Bienestar de los Pacientes con Trastorno Depresivo Mayor: Análisis Conjunto de 9 Estudios Clínicos, a Doble Ciego y Controlados con Placebo de 8 Semanasde Duración

Introducción y Objetivos

El trastorno depresivo mayor (TDM) afecta significativamente el funcionamiento cotidiano y la calidad de vida de los pacientes. Esto incluye el desempeño laboral y psicosocial. A pesar de esto, en la mayoría de los estudios clínicos sobre la eficacia de los antidepresivos se aplicaban parámetros de eficacia relacionados de manera exclusiva con los componentes físico y emocional de la depresión. En la actualidad, el empleo de herramientas que permiten valorar las consecuencias de la depresión sobre el funcionamiento cotidiano es más frecuente.

De acuerdo con los resultados obtenidos en el estudio Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR*D), el funcionamiento laboral y psicosocial y la calidad de vida de los pacientes se relacionan con el alivio de la sintomatología depresiva y mejoran con el tratamiento antidepresivo.

La desvenlafaxina se encuentra aprobada para el tratamiento de los pacientes con TDM. Es el principal metabolito activo del antidepresivo venlafaxina y, al igual que la droga madre, inhibe la recaptación de noradrenalina y serotonina.

El presente análisis se llevó a cabo con el objetivo de evaluar la eficacia de la desvenlafaxina para mejorar el funcionamiento y el bienestar de los pacientes con TDM.

Pacientes y Métodos

Se analizó la información obtenida en 8 de los 9 estudios utilizados para registrar el antidepresivo desvenlafaxina. Todos los trabajos fueron aleatorizados, a doble ciego y controlados con placebo y se realizaron para valorar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la desvenlafaxina en pacientes con TDM. Los participantes fueron pacientes ambulatorios de 18 años en adelante y reunieron los criterios para el diagnóstico de TDM incluidos en la cuarta edición del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-IV). Sólo se incluyeron pacientes clínicamente estables, con un puntaje inicial mayor o igual a 20 o 22 en la Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) y mayor o igual a 24 en la Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS).

Para realizar el presente análisis se consideró, en primer lugar, el resultado de la Sheehan Disability Scale (SDS) y del 5-item World Health Organization Well-Being Index (WHO-5). También se evaluó el resultado de los ítems relacionados con el trabajo y las actividades de la HDRS y el ítem correspondiente al agotamiento de la MADRS. La SDS y el WHO-5 se aplicaron al inicio y a las 2, 4 y 8 semanas de estudio. Mediante la SDS se valoró el funcionamiento familiar, social y laboral, en tanto que el WHO-5 permitió evaluar el bienestar psicológico de los participantes. La HDRS fue aplicada al inicio de los estudios y en las semanas 1, 2, 3, 4, 6 y 8 y la MADRS, también al comienzo y, después, en las semanas 2, 4 y 8. Ambas escalas permitieron evaluar la presencia de dificultades para iniciar y realizar actividades cotidianas.

Resultados

Se incluyó un total de 1 805 y 1 108 pacientes tratados con desvenlafaxina o placebo, respectivamente. No se observaron diferencias significativas entre los grupos al comparar el puntaje promedio de la SDS, el WHO-5, la HDRS y la MADRS. La administración de desvenlafaxina se asoció con una mejoría significativa del puntaje de la SDS en comparación con el empleo de placebo luego de 8 semanas de estudio. Esto se verificó ante la administración de 50, 100, 200 o 400 mg/día de la droga. Al evaluar el resultado de cada ítem de la SDS se observó que la mejoría fue significativa en términos de discapacidad en relación con el tratamiento con desvenlafaxina en comparación con la administración de placebo.

La administración de desvenlafaxina provocó mejoría significativa del puntaje del WHO-5 en comparación con la utilización de placebo. Este resultado se halló ante la administración de diferentes dosis de la droga y al evaluar los ítems del WHO-5 por separado. El resultado de los ítems relacionados con el trabajo y las actividades de la HDRS indicó la superioridad significativa de la desvenlafaxina en comparación con el placebo, que tuvo lugar ante la administración de 50, 100, 200 o 400 mg/día del antidepresivo. De igual modo, el resultado del ítem correspondiente al agotamiento de la MADRS comprobó ventajas significativas asociadas con la administración de desvenlafaxina.

De acuerdo con el resultado de la SDS, la edad menor de los pacientes predijo un nivel superior de mejoría del funcionamiento sociolaboral, en tanto que el origen hispánico predijo una mayor mejoría en la puntuación del WHO-5. Debe destacarse también que, a medida que aumentó el puntaje inicial de la SDS, se incrementó el efecto terapéutico de la desvenlafaxina. Asimismo, este efecto disminuyó a medida que aumentó el bienestar inicial de los pacientes evaluado mediante el WHO-5. Se sugiere, entonces, que la gravedad del cuadro clínico influye sobre el efecto del tratamiento con desvenlafaxina.

Los eventos adversos más frecuentes observados ante la administración de desvenlafaxina fueron la astenia, la anorexia, la constipación, las náuseas, la xerostomía, los mareos, la somnolencia y la sudoración. Todos estos efectos adversos tuvieron lugar en el 10% o más de los pacientes que recibieron desvenlafaxina. El índice de interrupción asociado con la administración de desvenlafaxina o placebo fue 12% y 3%, respectivamente. No obstante, el abandono del tratamiento fue más frecuente al administrar las dosis más altas de desvenlafaxina.

Discusión

En el presente estudio se evaluó la eficacia de la desvenlafaxina en términos de funcionamiento de los pacientes con TDM en el contexto de actividades sociales, laborales y familiares. La evaluación de cada uno los estudios por separado indicó que el empleo de 50, 100, 200 o 400 mg/día de desvenlafaxina se asoció con una mejoría significativa del puntaje de la SDS y del WHO-5 en comparación con la administración de placebo, con excepción de uno de los grupos que recibió 100 mg/día. Los resultados sobre la eficacia fueron menos sistemáticos en los estudios en los que se emplearon dosis flexibles de la droga.

La evaluación de la discapacidad y de la afectación funcional de los pacientes en el contexto de estudios sobre la eficacia de los antidepresivos se considera importante desde hace poco tiempo. La comparación entre los hallazgos al respecto, obtenidos en diferentes estudios, es difícil, debido a la existencia de escalas de evaluación heterogéneas. En este sentido, la SDS es una escala de gran utilidad, ya que permite detectar los efectos del tratamiento sobre la discapacidad de los pacientes. Además, su aplicación resulta simple.

De acuerdo con el puntaje de la SDS, la administración de desvenlafaxina durante 8 semanas no resultó en la normalización del funcionamiento sociolaboral de los pacientes. En cambio, el puntaje final del WHO-5, asociado con la administración de desvenlafaxina, mejoró de manera notoria. Debe considerarse que la mejoría del funcionamiento de los pacientes depresivos puede ser posterior a la mejoría sintomática. En consecuencia, la aplicación de un período de estudio mayor de 8 semanas podría haber resultado en la obtención de mejorías superiores. Por este motivo, son necesarios estudios adicionales que permitan evaluar el efecto del tratamiento con desvenlafaxina durante un período más prolongado.

Los resultados del análisis de predicción indicaron que el efecto de la desvenlafaxina es superior ante un nivel de disfunción mayor; en cambio, éste disminuye a medida que aumenta el bienestar de los pacientes al inicio del tratamiento. La edad menor y el origen hispánico también se asociaron con un resultado más favorable al considerar el puntaje de la SDS y del WHO-5, respectivamente. Es posible que los pacientes depresivos más jóvenes presenten menos afectación, que puede ser tratada más rápidamente mediante la administración de desvenlafaxina en comparación con los pacientes de mayor edad. Son necesarios estudios adicionales para obtener conclusiones definitivas al respecto.

Conclusiones

La administración de desvenlafaxina en pacientes con TDM se asocia con mejoría a corto plazo del funcionamiento social, familiar y laboral y del bienestar general en comparación con el empleo de placebo.

Especialidad: Bibliografía - Psiquiatría