La Expresión Tumoral de MET no Permite Explicar el Estado de Hipercoagulabilidad de los Pacientes Oncológicos

• AUTOR : Sayar H, Bunning JT, Rabinowitz I y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Tumor MET Expression may not Predict the Risk of Venous Thromboembolism in Cancer Patients
• CITA : Oncology Research 19(2):93-97, 2010
• MICRO : La expresión tumoral del oncogén MET no se relaciona con el estado de hipercoagulabilidad en los pacientes con cáncer, como tampoco con el grado tumoral y el riesgo de tromboembolismo venoso.

Introducción

Hace más de un siglo se describió la asociación entre el cáncer y el tromboembolismo venoso (TEV), lo que fue confirmado en numerosos trabajos. La fisiopatología de esta complicación es compleja y multifactorial. Además de los factores clásicos que pueden predisponer al TEV, como la inmovilidad y la estasis venosa, existen factores propios de los tumores, como la secreción de sustancias procoagulantes y la alteración funcional del sistema fibrinolítico. El TEV empeora el pronóstico de los pacientes oncológicos, lo que se atribuye a la morbilidad propia de la complicación y a la presencia de alteraciones moleculares que respaldan la presencia de un comportamiento tumoral agresivo.

Distintas células de origen mesenquimático poseen receptores para el factor de crecimiento para hepatocitos (HGF [hepatocyte growth factor]), el que está acoplado a la tirosinquinasa y está codificado en el protooncogén MET. Este sistema está involucrado en el desarrollo del hígado, la placenta y el músculo esquelético, y además participa de la regeneración hepática en los adultos. En algunos tumores sólidos y en las neoplasias hematológicas se ha asociado la sobreexpresión de MET con un comportamiento más agresivo y un peor pronóstico. Debido a que el HGF se asemeja al plasminógeno se propuso que la alteración del sistema HGF/MET podría contribuir al estado de hipercoagulabilidad en algunos pacientes oncológicos. En un trabajo realizado en ratones, en el que se indujo la sobreexpresión del oncogén MET en el hígado, se encontró, además de la carcinogénesis, la aparición de un síndrome bifásico trombótico/hemorrágico. El estudio genético de estas células reveló un aumento de la expresión del activador del plasminógeno de tipo 1 (PAI-1), un inhibidor del sistema fibrinolítico, y de las ciclooxigenasa 2, enzima que participa de la síntesis de prostanoides, los que regulan la actividad plaquetaria.

Los autores postulan que dada la morbilidad del TEV en los pacientes oncológicos, resultaría útil detectar los factores que predisponen a esta condición para delinear estrategias de profilaxis. El objetivo de este trabajo consistió en investigar la correlación entre la expresión de MET y el riesgo de TEV en este grupo de pacientes.

Pacientes y métodos

Los autores llevaron a cabo un estudio retrospectivo, a simple ciego, en un centro especializado de los EE.UU. Fueron incluidos los casos en los que se identificaron otros factores que predisponen al TEV, como el uso de catéteres centrales, TEV atribuible a un efecto mecánico del tumor o pacientes que fueron sometidos a tratamientos potencialmente trombogénicos. Se reclutaron 35 sujetos con diagnóstico de cáncer que tuvieron al menos un episodio de TEV; conformaron el grupo control pacientes sin antecedentes de TEV cuyas características demográficas, raciales y oncológicas fueron similares. En todos los casos el TEV fue diagnosticado mediante ecografía con Doppler o tomografía computarizada.

Para determinar la expresión de MET en el tumor se seleccionaron muestras de tejido obtenidas de las distintas resecciones teñidas con hematoxilina-eosina. Las muestras fueron analizadas por inmunohistoquímica. Los resultados fueron calificados por dos patólogos que desconocían los antecedentes de TEV de los casos y calificaron los resultados en tres grupos: ningún punto, ausencia de expresión; un punto, expresión incierta, y 2 puntos, expresión positiva. Los datos fueron clasificados de acuerdo con el grado de diferenciación histológica del tumor y con el origen étnico del paciente.

El análisis estadístico se hizo mediante la prueba exacta de Fisher.

Resultados

No fue posible hallar expresión del oncogén MET en 7 casos de cada grupo. Se encontró expresión incierta en 10 casos del grupo con antecedentes de TEV y en 11 del grupo control. La expresión de MET fue positiva en 18 preparados del grupo con antecedentes y en 17 del grupo control. Estas diferencias no fueron estadísticamente significativas, como tampoco cuando se intentó establecer la correlación con el grado histológico del tumor o con el origen étnico del paciente.

Discusión

En otros trabajos se había observado que la sobreexpresión de MET se relaciona con un peor pronóstico y también que el sistema HGF/MET podría contribuir al estado de hipercoagulabilidad que se asocia con el cáncer. Los autores afirman que no encontraron correlación entre la expresión de MET y la incidencia de TEV en este grupo de pacientes, si bien hallaron una posible tendencia asociada con el cáncer mamario y de endometrio. Sin embargo, advierten que no se pueden extraer conclusiones debido al tamaño pequeño de la muestra.

Por otra parte, la evaluación de la expresión de MET por otras técnicas como la hibridación fluorescente in vitro o la reacción en cadena de la polimerasa podría haber dado otros resultados debido a que éstas permiten detectar las mutaciones de la proteína MET, las que no son detectadas mediante inmunohistoquímica. También hallaron que tanto el origen étnico como el grado tumoral no son factores que pueden predecir la aparición de TEV.

Los autores comentan que se han descrito otros factores que podrían participar de la fisiopatología de la TEV asociada con el cáncer, como la fosforilación y activación del MET independientemente del grado de expresión, la hiperactividad del PAI-1 en las células cancerosas y el aumento de la expresión del factor tisular en estas células. Estos factores no fueron analizados en este trabajo.

Conclusiones

No fue posible hallar una correlación clínicamente significativa entre la expresión de MET y el estado de hipercoagulabilidad en los pacientes oncológicos, como tampoco entre el grado tumoral y el riesgo de TEV.

Especialidad: Bibliografía - Oncología