Los Hipolipemiantes y su Relación con el Riesgo de Enfermedad de Parkinson

• AUTOR:Becker C, Jick S, Meier C
• TITULO ORIGINAL:Use of Statins and the Risk of Parkinson’s Disease: A Retrospective Case-Control Study in the UK
• CITA:Drug Safety 31(5):399-407, 2008
• MICRO: La administración de estatinas y de fibratos a largo plazo no se asocia con el riesgo relativo de padecer enfermedad de Parkinson.

Introducción

Los inhibidores de la hidroximetil glutaril coenzima A reductasa (HMG-CoA) (estatinas) utilizados para reducir los niveles de lípidos plasmáticos, han sido asociados con la enfermedad de Parkinson (EP). Este trastorno neurológico se caracteriza por la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas de la sustancia nigra debido a procesos oxidativos producidos por estrés, neuroinflamación y mal funcionamiento de las mitocondrias. Por otro lado, se ha visto en modelos con animales que las estatinas aumentan la concentración de dopamina y tienen, además, propiedades antiinflamatorias que podrían disminuir la neuroinflamación presente en la EP. El objetivo de este estudio fue evaluar, en una muestra amplia de pacientes del Reino Unido, la asociación entre el diagnóstico de hiperlipidemia, el uso de estatinas o no y el riesgo de enfermedad de Parkinson.

Métodos

Esta investigación tuvo un diseño retrospectivo y utilizó datos del General Practice Research Database que brinda información sobre la atención médica de 5 millones de personas del Reino Unido. Se analizaron los datos de pacientes mayores de 40 años atendidos entre enero de 1994 y diciembre de 2005 que hubieran recibido el diagnóstico de EP durante el período estudiado. El 28% de los casos había recibido medicación antiparkinsoniana antes de la fecha de diagnóstico de EP y la revisión de estas historias clínicas reveló que el tratamiento se debió a síntomas precoces de EP. Los investigadores establecieron tres criterios para la inclusión de pacientes en el presente estudio: debían tener menos de dos prescripciones de cualquier droga antiparkinsoniana antes de la fecha del diagnóstico; dos prescripciones o más de levodopa, selegilina, agonistas dopaminérgicos o inhibidores de la catecol-O-metil transferasa (COMT) luego de la fecha de diagnóstico y no debían haber recibido ninguna droga que cause parkinsonismo (antipsicóticos típicos, metoclopramida o cinarizina) durante los 180 días previos al diagnóstico. Se eligió un caso control por cada uno de los individuos incluidos, que coincidieran en el año de nacimiento, el sexo, la fecha de diagnóstico y la cantidad de años en la base de datos, pero que no recibieran tratamiento con hipolipemiantes. Los pacientes fueron agrupados según usaran hipolipemiantes o no, de acuerdo con el tipo de hipolipemiante prescripto y el momento de la última receta (actualmente en tratamiento = última receta en los últimos 90 días; tratamiento previo = última receta hace más de 90 días). También se evaluó la prevalencia de diabetes mellitus, hipertensión, enfermedad cardiovascular isquémica, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular, arritmias, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, epilepsia, esquizofrenia, neurosis, trastornos somatoformes y trastornos afectivos previos al diagnóstico de EP.

El hábito tabáquico y el índice de masa corporal (IMC) también fueron considerados.

Resultados

La muestra de este estudio estuvo integrada por 3 637 sujetos y similar cantidad de controles. El 90% tuvo su diagnóstico de EP antes de los 60 años, hubo más hombres que mujeres (60% y 40%, respectivamente) y el consumo de tabaco apareció asociado con la reducción del riesgo de EP. El 10.4% no había utilizado hipolipemiantes antes del diagnóstico de EP, el 9.4% recibía estatinas, el 1.7%, fibratos y el 0.7% algún otro agente hipolipemiante. El riesgo relativo (RR) de EP en aquellos con diagnóstico de hiperlipidemia no tratada comparado con los que no presentaban dicha condición fue de 0.98. En los participantes bajo tratamiento con hipolipemiantes, el RR de EP fue de 0.92 para los que recibían estatinas, 1.29 para los que usaban fibratos y 0.24 para los tratados con otros hipolipemiantes respecto de los que no recibían este tipo de drogas. El RR para los que habían tenido tratamiento previo con estatinas en comparación con los que nunca recibieron hipolipemiantes fue de 1.53, 1.31 y 1.02, según su última indicación hubiera sido 90, 180 o 365 días antes del diagnóstico de EP, respectivamente. Se observó una relación entre el aumento de riesgo de EP y el tratamiento a largo plazo con pravastatina, la estatina más hidrofílica.

Discusión

Los autores afirman que los resultados de este estudio indican que el uso de estatinas u otro hipolemiante no modifican el riesgo de padecer EP. No hubo relación entre la duración del tratamiento para disminuir los lípidos en sangre y el riesgo de EP. Teóricamente, las estatinas protegerían a las células de la glia de la inflamación y la consecuente muerte celular. Existe sin embargo, la presunción de que la administración de pravastatina podría estar asociada con aumento del riesgo de EP, pero los resultados son de una muestra pequeña y no se observó lo mismo en personas que recibían dosis altas del fármaco. Los pacientes tratados con fibratos u otros hipolipemiantes fueron muy pocos como para llegar a conclusiones significativas.

En este trabajo no se tuvieron en cuenta ciertas variables como el nivel de educación y la situación socioeconómica que han sido asociadas con la EP.

Por otro lado, la muestra poblacional fue muy amplia y la base de datos utilizada es confiable y de gran calidad.

Estudios anteriores encontraron que el hábito de fumar reduce el riesgo de EP de forma coincidente con los hallazgos del presente documento.

Para zanjar la dificultad existente en establecer una fecha exacta para el diagnóstico de enfermedades crónicas como la de Parkinson, los investigadores restringieron la evaluación a un grupo bien definido de casos con EP idiopática y que hubieran recibido tratamiento previo con antiparkinsonianos.

Los expertos concluyen señalando que este estudio, basado en datos de centros de atención primaria del Reino Unido, muestra que el uso de estatinas o de otras drogas hipolipemiantes no se asocia con una modificación sustancial del riesgo de EP idiopática. Son necesarios más trabajos en otras poblaciones para confirmar estos hallazgos y que analicen además los niveles de colesterol y su relación con el riesgo de presentar EP.

Especialidad: Bibliografía - Cardiología - Neurología