Los Moduladores Selectivos de los Receptores de Estrógenos Podrían ser Utiles para Tratar el Síndrome Cardíaco X

• AUTOR : Chen Y, Luo N, Wang J y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Selective Estrogen Receptor Modulators Promising for Cardiac Syndrome X
• CITA : Journal of Postgraduate Medicine 56(4):328-331, Oct 2010
• MICRO : Los moduladores selectivos de los receptores de estrógenos demostraron producir efectos beneficiosos con respecto a la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Introducción

La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte y discapacidad en los países desarrollados. También es responsable de un alto costo económico destinado a cubrir los gastos que ocasiona a los sistemas de salud. Actualmente su incidencia está en aumento. La enfermedad cardiovascular prevalente es la enfermedad coronaria (EC), cuyo factor de riesgo aislado más importante es la aterosclerosis.

El síndrome cardíaco X (SCX) es una forma de enfermedad coronaria que se manifiesta por angina de pecho inducida por el ejercicio, infradesnivel transitorio del segmento ST registrado por medio del electrocardiograma, tanto durante el ejercicio como en reposo, y arterias coronarias de características angiográficas normales. Si bien la patogénesis del SCX no se conoce con certeza, se supone que en ella intervienen los mecanismos inflamatorios, la disfunción endotelial y la privación de estrógenos.

Si bien el SCX es mayormente benigno, es causa de malestar para las personas que lo padecen, que son en gran parte mujeres posmenopáusicas. Diversos estudios han revelado que los estrógenos mejoran la función endotelial por medio de un efecto antiinflamatorio al reducir el reclutamiento y la adhesión de los leucocitos. Como disminuye la frecuencia de angor en las pacientes con SCX, la terapia de reemplazo hormonal (TRH) se convirtió en un tratamiento muy difundido para dicho síndrome. Sin embargo, se comprobó que el tratamiento hormonal incrementa el riesgo de cáncer de mama y de enfermedad cardiovascular, lo cual hizo que su utilización se detuviera.

Más tarde apareció una nueva línea de drogas, los moduladores selectivos de los receptores de estrógenos (MSRE), que se presentaron como alternativa a los agonistas estrogénicos. Algunos de ellos son el tamoxifeno, el raloxifeno, el lasofoxifeno, el HMR 3339, el arzoxifeno y el idoxifeno. Los científicos suponían que los MSRE no se asociaban con los efectos adversos de los estrógenos. Esto se ratificó mediante un estudio de 8 años de duración en el cual se comparó el uso de raloxifeno con el de placebo. No se hallaron diferencias en la incidencia de accidente cerebrovascular, cáncer de útero y ovario, hiperplasia endometrial ni metrorragias de la posmenopausia.

Los autores de este estudio se basaron en aquellos resultados para construir la hipótesis de que los MSRE podrían ser la droga de elección en pacientes con SCX.

Los posibles mecanismos del efecto de los MSRE sobre el SCX

Se postula que los efectos de los estrógenos exógenos no son exactamente iguales a los de los estrógenos endógenos. Por ejemplo, no se comprobó que la utilización de TRH proteja de la EC de la misma manera en que lo hacen las hormonas endógenas. Un ensayo que evaluó los riesgos y beneficios del uso de la TRH demostró que ésta produce aumento del riesgo de eventos coronarios, accidente cerebrovascular, tromboembolismo venoso -especialmente durante el primer año de utilización-, incremento del riesgo de cáncer de mama asociado con la duración del tratamiento, aumento del riesgo de cáncer de endometrio y colecistitis, protección de las complicaciones de la osteoporosis, disminución del riesgo de cáncer de colon y mejoría de las funciones intelectuales en mujeres con síntomas climatéricos.

Debido a los efectos nocivos de los estrógenos, los MSRE se han convertido en objeto de estudios exhaustivos, ya que se observó que poseen una capacidad regulatoria de los tejidos sensibles a los estrógenos, especialmente con respecto a la patogénesis de la enfermedad cardiovascular.

Efectos de los MSRE

Lípidos en sangre

Los expertos lograron probar en estudios en ratas que los nuevos MSRE, tales como el lasofoxifeno y el arzoxifeno, tienen la capacidad de reducir hasta en un 68% el aumento de los niveles séricos de colesterol consecutivo a la ooforectomía de estos animales. De modo similar, por medio de investigaciones en mujeres posmenopáusicas se determinó que el raloxifeno produce aumento del colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad (HDLc) y la reducción del colesterol total y asociado a lipoproteínas de baja densidad (LDLc). Además, se observó que el fármaco HMR 3339 es capaz de ocasionar un rápido descenso de los valores de colesterol total y de LDLc de un modo dependiente de la dosis. También probaron que el raloxifeno puede elevar el cociente entre el óxido nítrico (NO) y la endotelina 1, por lo que favorece la vasodilatación. Por otra parte, este fármaco favorece la función endotelial, ya que estimula la vasodilatación mediada por el flujo (FMD) dependiente del endotelio vascular en mujeres posmenopáusicas de manera análoga a la TRH.

Células musculares lisas vasculares

En un trabajo realizado en ovejas ooforectomizadas se constató que el raloxifeno, el tamoxifeno y el idoxifeno previenen el engrosamiento de la túnica íntima arterial en un nivel similar al estradiol. Además, el raloxifeno indujo el secuestro y la apoptosis de células humanas cultivadas de músculo liso vascular (CMLV) estimuladas por el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF).

Inflamación y estrés oxidativo

Los efectos antiinflamatorios del raloxifeno sobre la arteria aorta y la disminución de las respuestas inflamatorias inducidas por lipopolisacáridos y células de la microglía se han comprobado en ratas. Además, este MSRE protege la función endotelial del estrés oxidativo e inhibe la apoptosis de las células endoteliales. El tamoxifeno se relaciona con el descenso de los marcadores inflamatorios, incluida la proteína C-reactiva. No obstante, este último fármaco también estimula la NO sintasa (NOS) mitocondrial; por lo tanto, también puede inducir estrés oxidativo.

EC y accidente cerebrovascular

En un ensayo en animales se observó que el tratamiento con raloxifeno redujo el volumen y el grado de inflamación de las lesiones y reforzó la estabilidad mecánica de los vasos calcificados. Por otra parte, en algunos estudios clínicos se demostró que los MSRE son capaces de proteger contra la EC y el accidente cerebrovascular. En contraposición, en otro trabajo no se hallaron diferencias en la incidencia de eventos cerebrovasculares entre un grupo de participantes que recibía raloxifeno y otro que recibía placebo. Además, en el grupo experimental se observó una mayor tasa de mortalidad por eventos cerebrovasculares y tromboembolismo.

Conclusiones

Los estrógenos desempeñan un papel muy importante en el SCX, aunque en su patogenia también influyen el estrés oxidativo, la inflamación y la disfunción endotelial. Los estrógenos, además, participan de la regulación del riesgo coronario.

La utilización de estrógenos para la prevención de trastornos cardiovasculares disminuyó luego de comprobarse sus numerosos efectos adversos. La aparición de los MSRE permitió estimar la posibilidad de utilizarlos en mujeres posmenopáusicas con SCX. Las ventajas que tienen, especialmente el raloxifeno, residen en sus efectos antiinflamatorios y antioxidantes, la disminución de los niveles séricos de lípidos, la limitación de la proliferación de las células CMLV y el restablecimiento de la función endotelial. Sin embargo, los MSRE se asociaron con aumento de la incidencia de eventos tromboembólicos y cerebrovasculares.

Por lo tanto, los autores destacan que si se pueden controlar mejor las complicaciones embólicas, los MSRE pueden llegar a ser drogas muy eficaces para tratar las pacientes con SCX.

Especialidad: Bibliografía - Cardiología