Laboratorios Bagó > Bibliografías > Polimorfismos de los Receptores-Beta Adrenérgicos y su Relación con el Riesgo de Insuficiencia Cardíaca, Etiología y Prevalencia de Infarto de Miocardio

Es posible que algunos polimorfismos genéticos sean responsables, al menos en parte, de la aparición o progresión de algunas enfermedades cardiovasculares, así como también de la respuesta al tratamiento farmacológico. Los receptores beta adrenérgicos (RBA) son reguladores importantes de la homeostasis cardiovascular y representan un modelo interesante para analizar las interacciones entre los polimorfismos genéticos, la respuesta medicamentosa y la progresión de ciertas patologías.

Los RBA (beta 1, beta 2 y beta 3, RBA1, RBA2 y RBA3, respectivamente) son altamente polimórficos; los dos primeros, de extrema importancia ya que regulan la contractilidad y la frecuencia cardíaca. Además, son blancos farmacológicos sustanciales. Se describieron 7 polimorfismos de los RBA1 asociados con cambios de aminoácidos en la región codificadora, dos de ellos funcionalmente relevantes in vitro. El cambio del nucleótido A145G ocasiona la sustitución de serina por glicina en el residuo 49 (Ser49Gly), fenómeno que modifica la internalización del receptor dependiente del agonista. Por su parte, el cambio G1165C, con reemplazo de glicina por arginina en posición 389 (Gly389Arg), se acompaña de mayor acoplamiento del receptor de adenilato ciclasa. La frecuencia del genotipo del RBA1 Arg389Gly se relaciona con el origen étnico y, aunque no parece controlar la frecuencia cardíaca basal en sujetos sanos, en pacientes con cardiopatía isquémica es posible que exista una asociación entre este polimorfismo y varios parámetros hemodinámicos, entre ellos, la presión arterial.

Hasta la fecha se identificaron 9 polimorfismos en el gen humano del RBA2, algunos asociados con la regulación de la presión arterial. En este trabajo, los autores determinan si las variantes del RBA1 Arg389Gly, del RBA2 Arg16Gly, RBA2 Gln27Glu y del RBA2 Thr164IIe, solas o en combinación, se asocian con mayor riesgo de aparición de insuficiencia cardíaca crónica (ICC).

Materiales y métodos

Se incluyeron 80 pacientes con ICC y 88 controles sanos. Los enfermos presentaban fracción de eyección (FE) del ventrículo izquierdo inferior al 35%; ICC clase II, III o IV según la New York Heart Association (NYHA) y diagnóstico de miocardiopatía dilatada o isquémica (por antecedente de infarto de miocardio, cirugía previa de derivación coronaria o intervención coronaria percutánea; angina o isquemia en la prueba de ejercicio o centellografía miocárdica).

El grupo control estuvo integrado por personas sanas comparables en edad y sexo y sin factores de riesgo conocidos. La variante del RBA se conoció mediante estudio genómico de ADN en muestras de sangre periférica, evaluadas con reacción en cadena de polimerasa con cebadores específicos.