Relacion Entre Genes Y Enfermedad Cardiovascular En Pacientes Diabeticos Tipo 2

• AUTOR : Burdon K, Langefeld C, Wagenknecht L y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Association Analysis of Genes in the Renin-Angiotensin System with Subclinical Cardiovascular Disease in Families with Type 2 Diabetes Mellitus: The Diabetes Heart Study
• CITA : Diabetic Medicine 23(3):228-234, Mar 2006
• MICRO : Evaluación de la influencia de las variaciones de los genes del sistema renina-angiotensina y del sistema del óxido nítrico sobre la enfermedad cardiovascular y la presión arterial en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

Introducción

Los pacientes diabéticos presentan un riesgo de mortalidad por complicaciones cardiovasculares de 2 a 5 veces superior al de la población no diabética. Este riesgo es tal, que el 60% de los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DBT2) muere por complicaciones cardiovasculares. Tanto la DBT2 como la enfermedad cardiovascular (ECV) tienen un importante componente genético. Desde hace tiempo se ha asociado a los genes que codifican las proteínas del sistema renina-angiotensina y los receptores para angiotensina 2 con la hipertensión arterial, la enfermedad coronaria y el infarto agudo de miocardio. Otros factores que regulan la actividad vascular son importantes pues contrabalancean los efectos vasoconstrictores del sistema renina-angiotensina. La óxido nítrico sintetasa cataliza lasu producción de este en el endotelio vascular, que es un importante regulador de la función vascular. La presencia de variaciones en el gen que lo codifica se ha asociado con ECV.

En este estudio se investigaron las posibles asociaciones entre el polimorfismo de estos genes con ECV en pacientes portadores de DBT2.

Material y métodos

El protocolo de estudio fue aprobado por un comité de ética institucional. Se incorporaron pacientes portadores de DBT2, sus hermanos diabéticos y hermanos controles no diabéticos. Se efectuó un interrogatorio, la historia clínica y el examen físico detallado con registro de la presión arterial (PA). Se tomó una muestra única de orina para la determinación de proteinuria y muestras de sangre para dosaje de creatinina, colesterol total y colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad, triglicéridos, hemoglobina glicosilada (HbA1C), glucemia y otras variables de la química sanguínea. La presencia de aterosclerosis se evaluó a través de la medición del grosor de la pared de la íntima media de la carótida (IMT) por ecografía y el contenido de calcio en la misma (CaC) y en las arterias coronarias (CaCor) con tomografía computarizada helicoidal. Se evaluó el polimorfismo del gen de la enzima convertidora de angiotensina (ECA I/D) mediante PCR y se efectuó el análisis genotípico de angiotensinógeno (AGT), receptor tipo 1 de angiotensina (AT1R) y de óxido nítrico (NOS-3).

Para el análisis de los datos se utilizó la prueba de chi cuadrado ajustada, en tanto que la asociación entre variables se determinó mediante pruebas de correlación. Se aceptaron como significativos los valores de p < 0.05.

Resultados

Se efectuó el análisis genotípico de 737 individuos, en su mayoría (620) europeos americanos, 512 de los cuales eran portadores de DBT2, y 117 afroamericanos, 103 de los cuales también presentaban DBT2. Las características iniciales de esta cohorte mostraba una población adulta, obesa, dislipidémica y con alta prevalencia de ECV e hipertensión arterial.

Se observó que la frecuencia de alelos variaba de un grupo étnico a otro, de acuerdo con la distribución genotípica proporcional de Hardy-Steinberg, excepto para NOS-3 (p = 0.035). No se encontró asociación en ambas etnias entre las variables indicadoras de aterosclerosis subclínica (IMT, CaC, CaCor y PA) y alguna de las variantes de polimorfismo genético. En los pacientes afroamericanos con DBT se hallaron evidencias de asociación entre AGT y CaC y entre NOS-3 e IMT.

Discusión

Los resultados de este estudio proveen poca evidencia de la existencia de un nexo entre las variaciones en la expresión de los genes que regulan la función vascular y las variables subclínicas de ECV en pacientes con DBT2.

Si bien en sujetos afroamericanos se detectaron 2 asociaciones estadísticamente significativas (entre AGT y CaC y entre NOS-3 e IMT), el exiguo tamaño de la muestra obliga a ser cautos en la interpretación de estos resultados.

La asociación negativa entre ECA I/D y ECV concuerda con otros estudios similares pero efectuados en forma prospectiva en un mayor número de individuos, aunque un metaanálisis de 3 394 casos y 5 479 controles mostró que el alelo D se asociaría con infarto de miocardio, y otro de 9 833 individuos, con IMT. En forma similar, otros ensayos a gran escala tampoco demostraron la relación entre riesgo de ECV y variaciones en AGT o AT1R o con variaciones en NOS-3.

Si bien el efecto de la inhibición del sistema renina-angiotensina es de suma utilidad para reducir la PA es concluyente que esto no se logra a expensas de las variaciones genéticas en los genes del sistema sino por otros mecanismos. El polimorfismo ECA I/D pareciera estar relacionado con riesgo de infarto de miocardio pero no tiene mayor impacto en las fases subclínicas de la enfermedad.

Los autores aseguran que en esta muestra de individuos con DBT2 no existen evidencias de asociación entre las variaciones en los genes evaluados con variables de ECV subclínica o PA y señalan que estos resultados coinciden con otros provenientes de estudios efectuados en grandes poblaciones. Por el contrario, no coinciden con los resultados de metaanálisis de estudios más pequeños.

 

Especialidad: Bibliografía - Cardiología